基于NLRP3炎症小体研究黄芩苷联合栀子苷防治缺血性脑卒中及并发心肌损伤的作用机制

作者：赵麓; 张行行; 孙欠欠; 赵安东; 史永恒; 王川; 王国全; 王斌

来源：中草药, 2023, 54(06): 1833-1841.

• 黄芩苷-栀子苷
• 缺血性脑卒中
• 卒中后心损伤
• 脑-心轴
• NLRP3
• 网络药理学

目的 以NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体为切入点，研究黄芩苷-栀子苷（7∶3）抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、尼莫地平（10 mg/kg）组和黄芩苷-栀子苷低、中、高剂量（30、45、60 mg/kg）组，每组10只。ig药物7 d后，采用线栓法构建大鼠局灶性脑缺血模型，采用Zea-Longa评分标准进行神经功能评分；干湿质量法检测脑组织水肿情况；激光多普勒检测脑血流量；苏木素-伊红（HE）染色观察脑和心肌组织病理变化；TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况；采用ELISA法测定心肌组织中心肌酶谱活性。利用网络药理学方法预测黄芩苷-栀子苷抗脑缺血损伤及并发心肌损伤的作用机制；采用ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平；采用Western blotting法检测脑组织、心肌组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠脑、心组织损伤严重，炎性因子水平升高（P<0.01），心肌酶谱活性显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组脑、心组织病理损伤不同程度减轻，脑含水量、神经功能评分、心肌细胞凋亡率、血清中心肌酶谱显著降低（P<0.05、0.01），脑血流量显著增加（P<0.05、0.01）。网络药理学结果显示，NOD样信号通路在黄芩苷-栀子苷防治脑缺血及其并发心损伤中发挥重要作用，选取NOD样受体家族NLRP3炎性小体继续深入研究，ELISA和q RT-PCR结果表明，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平及脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平显著升高（P<0.01），而各给药组血清中炎症因子水平和脑组织皮层、心肌组织中NLRP3炎症小体蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。结论 黄芩苷-栀子苷能抑制炎性介质的表达，通过下调NLRP3炎症小体发挥抗脑缺血损伤及卒中后心肌损伤作用。

• 单位
  陕西中医药大学