NF-κB信号通路介导CRY1基因甲基化促进急性髓系白血病预后的机制研究

作者：蒋明; 王煜煌; 陈佳怡; 刘蓬勃; 葛欣晔; 陈蕊; 李晨欣; 吴明彩^*

来源：联勤军事医学, 2023, 37(07): 559-584.

DOI：10.13730/j.issn.2097-2148.2023.07.003

• NF-κB信号通路
• 隐色素1
• 甲基化
• 急性髓系白血病

目的 检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)中隐色素1(cryptochrome 1,CRY1)甲基化状态，探讨CRY1甲基化与AML预后的相关性，进一步探讨其促进AML预后的相关机制。方法 培养THP-1细胞，收集58例AML患者(AML组)及23例正常健康人(正常组)骨髓标本，进行基因组DNA及RNA提取。甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific polymerase chain reaction, MSP)方法对CRY1基因进行甲基化检测。逆转录实时荧光定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction, RT-qPCR)和Western blot分别对CRY1、核因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)、磷酸化核因子κB p65(phospho-nuclear factor kappa-B p65,p-NF-κB p65)及核因子κB抑制因子α(inhibitor of NF-κB,IκBα)基因和蛋白的表达进行检测。结果 AML组患者的CRY1启动子甲基化率高于正常组(P<0.05)。异常核型AML患者CRY1基因甲基化率和CRY1 mRNA表达分别低于和高于正常核型AML患者。CRY1的甲基化阳性率在不同年龄、性别和FAB分型方面差异无统计学意义(P>0.05)。CRY1甲基化组CRY1、NF-κB p65、p-NF-κB p65及IκBα的mRNA和蛋白相对表达量较CRY1未甲基化组均明显下降(P均<0.05)。结论 AML患者CRY1启动子甲基化下调CRY1 mRNA表达，通过抑制NF-κB的抗凋亡作用，影响细胞增殖与凋亡，促进AML的预后。

• 单位
  皖南医学院