人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型激动剂的药效团模型构建及验证（英文）

作者：于博; 金宏威; 张亮仁; 王超

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2013, 22(05): 393-402.

• 精神分裂
• 人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型
• 激动剂
• 药效团模型
• 分子对接

人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型是精神分裂认知障碍的治疗靶点,开发具有选择性的激动剂对于该疾病的临床治疗具有重要意义。由于α7受体的三维结构尚未解析,我们采取基于配体的药物设计策略,用HypoGen方法构建了该受体激动剂的药效团模型,并通过费用函数(cost function)进行质量评价,以测试集活性预测和基于Fisher随机化方法的交互检验进行药效团验证。通过富集因子(EF)和ROC曲线下面积(AU-ROC)等统计学参数挑选得到的最终药效团模型具有1个氢键受体(HBA),2个疏水中心(Hydrophobic)和1个正电离子化基团(PosIonizable),并且该药效团模型和α7受体同源模建蛋白的配体对接结果的吻合度较好。本研究所建立的药效团模型,可用于后续α7受体选择性激动剂的筛选和优化,对抗精神分裂疾病药物的开发具有一定的理论指导和应用价值。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室