田蓟苷-磷脂酰胆碱复合物的制备及其体内药动学研究

作者：尚曙玉; 张铁山; 杨娟^*; 刘勇华

来源：中成药, 2022, 44(09): 2757-2762.

• 田蓟苷
• 磷脂酰胆碱复合物
• 油制剂
• 制备
• 体内药动学
• 溶剂挥发法
• Box-Behnken效应面法
• HPLC

目的 制备田蓟苷-磷脂酰胆碱复合物，并研究其体内药动学。方法 溶剂挥发法制备复合物，再加入大豆油制备油制剂。X射线粉末衍射(XRPD)对复合物进行晶型分析，测定其在水、正辛醇中表观溶解度，考察油制剂稳定性。以磷脂酰胆碱用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素，复合率为评价指标，Box-Behnken效应面法优化制备工艺。大鼠随机分为3组，分别灌胃给予田蓟苷及其复合物的0.5%CMC-Na混悬液和油制剂(50 mg/kg),于0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12 h采血，HPLC法测定田蓟苷血药浓度，计算主要药动学参数。结果 复合物以无定型状态存在，在水、正辛醇中表观溶解度分别提高至10.50、16.66倍。油制剂在90 d内稳定性良好，无沉淀。最优条件为磷脂酰胆碱用量177 mg,水浴温度49℃,搅拌时间4.6 h,复合率为99.8%。与原料药比较，复合物及其油制剂tmax、t1/2延长(P<0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.01),以油制剂更明显(P<0.01),口服生物利用度分别提高至2.53、5.38倍。结论 磷脂酰胆碱复合物可有效改善田蓟苷溶解度和口服吸收，制成油制剂后生物利用度更高。

• 单位
  黄河科技学院