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摘要
目的探究阿仑膦酸钠(Aln)联合金天格对泼尼松龙诱导斑马鱼骨丢失的作用机制。方法将受精后3 d的斑马鱼胚胎随机分为空白对照组(0.5%DMSO)、模型组(25μmol·L-1泼尼松龙)、Aln组、金天格组和Aln+金天格组,每组3份。9 d后处死,用茜素红染色,用于RNA分析、蛋白定量分析和形态学观察。结果与模型组、Aln组及金天格组比较,联用组的脊柱畸形弯曲率明显降低,Wnt的mRNA表达明显升高,RANKL、OC的mRNA表达明显下降,但对OPG的mRNA表达不如泼尼松龙组的影响显著;与两药单用组比较,Aln+金天格组Wnt-3a蛋白的表达量上升显著,而TNF-α、M-CSF和OSTF1蛋白的表达量降低明显。结论阿仑膦酸钠联合金天格对抗斑马鱼骨丢失的作用,可能与激活Wnt/β-catenin信号通路,进而影响RANKL/RANK/OPG系统,提高Wnt-3a蛋白的表达量,抑制RANKL和OC的mRNA表达,减少TNF-α、M-CSF和OSTF1蛋白的表达量有关,而两者对OPG的mRNA表达的影响需进一步研究。
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