间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药性慢性移植物抗宿主病临床疗效观察

作者：张乐施; 刘启发; 黄科; 张钰; 范志平; 黄绍良

来源：中华内科杂志, 2009, 48(7): 542-546.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2009.07.006

• 血液病
• 间质干细胞
• 移植物抗宿主病

目的 探讨间充质干细胞(MSC)治疗糖皮质激素(激素)耐药性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效及作用机制.方法 12例激素耐药性cGVHD患者在原有免疫抑制剂基础上联合MSC治疗.12例患者共接受24例次MSC输注,17例次MSC来自第二方,7例次来源于第三方,其中1例输注1次、10例输注2次、1例输注3次.首次输注细胞量1.0(0.4～2.1)×106/kg,第2次输注1.2(0.8～1.9)×106/kg,末次输注细胞量为1.1×106/kg.5例接受2例不同供者MSC输注.并分别于MSC治疗前、治疗后4周应用流式细胞仪检测患者外周血CD+3、CD+4、CD+8、CD+19、CD+4CD+25、FOXF3+、FOXP3+CD+4及FOXP3+CD+25淋巴细胞亚群比例.结果 12例患者接受MSC输注后3例获得完全缓解(CR)、6例获得部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为75%(9/12).3例CB患者在MSc治疗471(372～731)d后停用免疫抑制剂,随访129(100～292)d cGVHD无复发;6例PR患者在MSC治疗64(60～79)d后开始进入免疫抑制剂减量阶段,目前除1例继发舌瘤致死外,其他患者应用小剂量免疫抑制剂维持治疗随访中位生存时间1152(795～1914)d病情仍稳定并存活.3例无效患者中,1例疾病稳定患者目前仍需联合三种免疫抑制剂治疗,另2例疾病进展患者分别于输注MSC8个月及10个月后死于白血病复发及肺脏cGVHD.输注MSC后12例患者CD4/CD8比例及调节性T细胞均显著升高,B细胞无明显改变.结论 第二方或第三方来源的Msc对于治疗激素耐药性cGVHD具有一定疗效,其作用机制可能与提高CD4/CD8比例及诱导调节性T细胞形成有关.

• 单位
  南方医科大学南方医院; 中山大学