摘要

目的基于沉默信息调节蛋白1(SIRT1)/核孤儿受体-γt(ROR-γt)通路探讨白藜芦醇对铜绿假单胞菌肺炎免疫抑制小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分成空白组、铜绿假单胞菌肺炎(PA)组、免疫抑制组、免疫抑制+PA组及免疫抑制+PA+白藜芦醇组,每组18只。各组小鼠于造模成功后的4、8、24h处死,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化,进行肺组织病理学评分,酶联免疫吸附(ELISA)法检测外周血中IL-17表达水平,实时荧光定量PCR技术检测肺组织SIRT1、ROR-γt mRNA表达,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肺组织SIRT1、ROR-γt蛋白水平。结果与空白组相比,PA组、免疫抑制组和免疫抑制+PA组肺泡结构严重破坏,肺泡内可见大量中性粒细胞和炎性细胞浸润,小鼠肺组织病理学评分、IL-17的含量、ROR-γt mRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与免疫抑制+PA组相比,免疫抑制+PA+白藜芦醇组小鼠肺组织的病理症状减轻,炎性细胞浸润减少,小鼠肺组织病理学评分、IL-17的含量、ROR-γt mRNA和蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过上调SIRT1表达,下调ROR-γt表达,抑制炎症反应,从而减轻铜绿假单胞菌诱导的免疫抑制肺炎小鼠的肺组织损伤。

  • 单位
    武汉大学人民医院