藤黄酸通过YAP信号通路发挥对高糖诱导的内皮损伤的保护作用

作者：马俊; 张颖^*; 黎艳

来源：现代预防医学, 2021, 48(11): 2040-2045.

• 藤黄酸
• YAP信号通路
• 高糖
• 内皮细胞损伤
• 细胞凋亡
• 氧化应激

目的探讨藤黄酸在高糖诱导的内皮损伤中的保护作用及可能的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分5组,对照组给与低糖培养基培养,模型组和藤黄酸低剂量组、中剂量组和高剂量组均给与40 mmol/L葡萄糖培养基培养,藤黄酸各给药组分别给与0.2μM、0.4μM、0.8μM藤黄酸处理,MTT检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组凋亡,WB检测凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达,收集各组细胞上清液,检测氧化应激指标:ROS、MDA、NO以及粘附分子ICAM-1、VCAM-1水平,WB检测YAP信号通路蛋白总YAP(t-YAP)蛋白和细胞核中YAP(n-YAP)蛋白表达量。在藤黄酸处理基础上,在HUVEC细胞中过表达YAP,MTT检测细胞活力,WB检测t-YAP和n-YAP蛋白表达。结果与对照组比较,模型组及各给药组HUVEC细胞活性明显降低、凋亡率显著增加,凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达增加,细胞中ROS、MDA水平增加,NO水平降低,ICAM-1、VCAM-1水平增加,t-YAP和n-YAP蛋白表达增加(P<0.05),与模型组比较,藤黄酸各剂量组细胞活力显著增加、凋亡率显著降低,凋亡蛋白Cl-cas-3和Cl-cas-9表达降低,细胞中ROS、MDA水平降低,NO水平升高,ICAM-1、VCAM-1水平降低,t-YAP和n-YAP蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。藤黄酸+YAP组细胞活性显著低于藤黄酸组(P<0.05),t-YAP和n-YAP蛋白显著高于藤黄酸组(P<0.05)。结论藤黄酸可以抑制高糖诱导的HUVEC凋亡,增强细胞活力,减轻氧化应激损伤和细胞粘附,对高糖诱导的内皮损伤发挥保护作用,机制可能与抑制YAP信号通路激活有关。