摘要
目的 探究阿片受体激动剂对肠缺血再灌注损伤大鼠NADPH氧化酶活性及eNOS-NO通路的作用机制。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(N)组,模型(M)组,白介素-1受体拮抗剂(I)组,DADLE(D)组,每组10只,对M、I、D组采用夹闭肠系膜上动脉法建立肠缺血再灌注损伤模型,N组不建立该模型,建模成功后,对I组尾静脉注射30 mg/kg的白介素-1受体拮抗剂,对D组尾静脉注射3 mg/kg的δ阿片受体激动剂DADLE (D-Ala2-D-Leu5-enkephalin),N组、M组同期静脉注射同体积生理盐水,HE染色法检测肠组织病理形态,Chiu’s评分评价肠组织损伤程度,ELISA法测定D-乳酸、内毒素含量,细胞色素C还原法检测NADPH氧化酶活性,比色法检测eNOS含量,硝酸还原酶法检测NO含量。结果 N组大鼠肠组织结构正常,腺体完整清晰,未见绒毛尖端上皮脱落及炎性细胞浸润,M组肠组织结构遭到破坏,黏膜上皮损伤脱落现象严重,可见明显腺体受损及大量裸露的绒毛,出现大量出血灶和溃疡,且有大量炎性细胞浸润,与M组相比,I组、D组病理状态明显,黏膜损伤明显减轻,炎性细胞明显减少;与N组相比,M组Chiu’s评分显著升高(P<0.05),与M组比较,I组、D组Chiu’s评分显著降低(P<0.05),且D组比I组降低显著(P<0.05);与N组相比,M组血清D-乳酸、内毒素含量显著升高(P<0.05),与M组比较,I组、D组血清D-乳酸、内毒素含量显著降低(P<0.05),且D组比I组降低显著(P<0.05);与N组比较,M组肠组织中NADPH氧化酶活性显著升高(P<0.05),与M组比较,I组、D组肠组织中NADPH氧化酶活性显著降低(P<0.05),且D组比I组降低显著(P<0.05);与N组比较,M组血清eNOS、NO含量显著降低(P<0.05),与M组比较,I组、D组血清eNOS、NO含量显著升高(P<0.05),且D组比I组升高显著(P<0.05)。结论 阿片受体激动剂具有显著疗效,可显著降低肠缺血再灌注损伤大鼠NADPH氧化酶活性,并激活eNOS-NO通路。
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单位华中科技大学同济医学院