摘要

目的 通过网络药理学及分子对接方法研究黄芩防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的潜在物质基础与分子机制。方法 依据中医药系统药理学数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)筛选黄芩有效化学成分及靶点信息,检索相关疾病数据库得到DN对应基因,并通过维恩图筛选黄芩在治疗DN中的潜在靶点。利用Cytoscape软件构建黄芩活性成分、作用靶点网络图。String平台进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析,通过DAVID数据库进行功能富集和途径富集分析,使用AutoDock vina软件进行分子对接。结果 获得黄芩防治DN的相关活性成分30个,潜在防治DN靶点53个。网络分析结果显示,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,Akt1)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)可能是黄芩防治DN的关键靶点。富集分析进一步表明,脂多糖应激、蛋白质磷酸化正调控等生物过程和胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)等信号通路与黄芩防治DN密切相关。分子对接结果提示主要成分汉黄芩素、黄芩素、金合欢素与核心靶点稳定结合。结论 通过网络药理学挖掘出黄芩活性成分防治DN的可能靶点及信号转导机制,为黄芩在DN的临床应用提供了理论基础。

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