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摘要
背景:研究显示大鼠关节纤维化中相关调控肌成纤维细胞表达的基因目前报导较少,对抑癌基因同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)在关节纤维化组织的表达目前尚未见报道。目的:探讨关节纤维化大鼠关节囊组织中PTEN基因的表达变化及下游PI3K/AKT信号通路在大鼠关节纤维化中的作用。方法:膝关节固定法建立大鼠膝关节纤维化模型,取膝关节后关节囊,组织块培养法分离培养肌成纤维细胞。采用定量实时PCR检测PTEN mRNA的表达,采用蛋白质印迹Western Blot方法检测肌成纤维细胞中胶原蛋白1-A1、PTEN蛋白的表达情况及下游PI3K,AKT通路的信号分子改变情况。再使用PI3K/AKT通路阻滞剂LY294002对肌成纤维细胞进行处理,观察肌成纤维细胞的增殖改变情况。结果与结论:关节纤维化中PTEN mRNA及蛋白表达水平较对照侧下调(P <0.05)。PTEN表达下调后,下游PI3K/AKT通路的信号分子PI3K,p-AKT的表达水平出现上调(P <0.05),肌成纤维细胞的细胞增殖活跃,使用PI3K/AKT通路阻滞剂LY294002后细胞增殖受到抑制。提示纤维化关节中PTEN表达发生下调,并经由PI3K/AKT通路调控关节纤维化的发展。
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