心肌特异性高表达Sirt1抑制心肌缺血小鼠心功能恢复

作者：刘甜甜; 王擎擎; 段锦龙; 林建国; 曹俊岭; 姚魁武^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(06): 1036-1041.

• 沉默信息调节因子1
• Sirt1-Tg小鼠
• 心肌缺血
• 心肌细胞凋亡
• 血管新生
• 心功能障碍

目的 探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)过度高表达对心肌缺血小鼠心功能的影响。方法 心肌特异性Sirt1高表达转基因小鼠(Sirt1-Tg)和同窝对照小鼠(C57BL/6J),雌雄各半，随机分为对照假手术组(Con)、对照模型组(Con+ISO)、Sirt1高表达假手术组(Sirt1-Tg)、Sirt1高表达模型组(Sirt1-Tg+ISO),采用颈背部皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol hydrochloride, ISO)100 mg·kg-1·d-1,连续注射5 d,建立小鼠心肌缺血模型，假手术组颈背部皮下注射等剂量生理盐水。造模结束后，予超声心动图检测心功能。组织病理染色检测心肌形态结构、胶原纤维面积、心肌细胞凋亡和血管新生情况。实时荧光定量PCR和Western blot分别检测心脏组织Sirt1、AMPK、PGC-1α的mRNA水平和蛋白表达。结果 与Con组和Con+ISO组比较，Sirt1-Tg组和Sirt1-Tg+ISO组小鼠的心功能参数每搏输出量(stroke volume, SV)、射血分数(ejection fractions, EF)、短轴缩短率(fractional shortening, FS)和心输出量(cardiac output, CO)均明显降低，肌纤维排列紊乱，肌间隙增大，肌间质大量炎性细胞浸润，胶原纤维化面积增加，凋亡细胞数目明显增多，Sirt1 mRNA水平增加，AMPK和PGC-1α mRNA水平降低，Sirt1、p-AMPKα、PGC-1α蛋白表达均明显升高。结论 Sirt1过度高表达促进心肌缺血小鼠血管新生，同时抑制心功能恢复，可能与Sirt1/AMPKα/PGC-1α信号激活有关。

• 单位
  中国中医科学院眼科医院; 中国中医科学院广安门医院; 北京中医药大学东方医院