SRT1720对对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

作者：邹巧玲; 袁秋林; 宋银宏

来源：中国生物制品学杂志, 2024, 37(02): 188-194.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.003882

• 沉默信息调节因子2-相关酶1激活剂
• SRT1720
• 对乙酰氨基酚
• 急性肝损伤
• PERK-eIF2α-CHOP信号通路

目的 评价沉默信息调节因子2-相关酶1(silent information regulator 2-related enzymes1,SIRT1)激活剂（SRT1720）对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法 将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照、SRT1720、APAP和APAP+SRT1720组，每组10只。SRT1720和APAP+SRT1720组小鼠经灌胃给予SRT1720(30 mg/kg体质量)，对照和APAP组经灌胃给予等体积生理盐水，均每天给药1次，连续给药5 d；第6天，APAP和APAP+SRT1720组小鼠分别经腹腔注射APAP(325 mg/kg体质量)，对照和SRT1720组小鼠经腹腔注射等体积生理盐水。24 h后，摘除眼球取外周全血，分离血清，采用相应试剂盒检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）水平；将小鼠经断颈处死，无菌取肝脏组织，HE染色法观察肝组织病理改变，RT-qPCR法检测PERK-eIF2α-CHOP信号通路相关分子GRP78、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP基因mRNA转录水平，Western blot法检测上述基因相应蛋白及Caspase12蛋白的相对表达水平。结果与对照组比较，APAP组小鼠血清中ALT和AST水平均明显上升（t分别为55.21和34.29,P均 0.05）。结论 SRT1720可改善APAP诱导小鼠发生的肝损伤，可能是通过抑制内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）中PERK-eIF2α-CHOP信号通路实现的。

• 单位
  三峡大学