药物通透性在新药发现和开发阶段的评估策略

作者：李文倩; 韩静静; 张贤; 徐润泽; 杨劲^*

来源：药学学报, 2021, 56(05): 1279-1285.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-0102

• 口服药物
• 通透性
• 平行人工膜渗透技术
• Caco-2
• 尤斯灌流
• 有效通透性
• 吸收分数

通透性是影响口服药物生物利用度的一个关键性因素,因此,新药研发的早期阶段,准确及高效地评估药物通透性至关重要。工业界通常将平行人工膜渗透技术(parallel artificial membrane permeability assay, PAMPA)和Caco-2细胞模型作为早期评估方法,目前,尤斯灌流大鼠模型也被广泛的应用。本篇综述首先总结了人体内单次灌注技术(in vivo single-pass perfusion technique, Loc-I-Gut)的数据—金标准,然后着重介绍了三种体外方法的基本原理、实验操作、效率、与人体内有效通透性(effective permeability coefficient, Peff)数据和人体吸收分数(fraction absorbed, Fa)的相关性,以期为在新药发现和开发的不同阶段使用正确的通透性方法提供建议。

• 单位
  中国药科大学