奥氮平诱导体重增加小鼠的全脑转录组学分析

作者：张渊; 李晗; 张成芳^*

来源：实验动物与比较医学, 2023, 43(03): 262-270.

• 奥氮平
• 体重增加
• 全脑
• 转录组测序
• 小鼠

目的 分析奥氮平给药组与对照组的小鼠脑组织的转录组测序结果，筛选出差异表达基因，探索非典型抗精神病药奥氮平导致体重增加的潜在作用靶点。方法 20只雌性C57BL/6小鼠被随机分为对照组和奥氮平给药组，分别给予生理盐水和奥氮平溶液灌胃，8周后留取全脑组织进行转录组测序（transcriptome sequencing,RNA-Seq）。通过对测序结果进行基因本体论（gene ontology,GO）功能注释分析和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG）途径富集分析以及蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络分析等，寻找奥氮平诱导体重增加的可能靶点，并通过实时荧光定量PCR法进行验证。结果 对照组和奥氮平给药组的差异表达基因共591个，其中上调基因251个，下调基因340个。GO分析显示差异基因广泛参与转录过程，其中消化系统的调节和冷诱导的产热相关基因表达属于显著富集项目。KEGG分析显示差异基因广泛参与神经活性物质与受体之间的相互作用，差异基因显著富集在催产素信号、脂肪的消化吸收以及胆固醇代谢通路。实时荧光定量PCR结果表明，富集在摄食调控、胃运动、产热、脂肪代谢等过程的基因（Oxt、Trpv1、Adipoq、Phox2b、Abcg5、Mogat2、Dbh、Plac8、Neurog1）以及PPI网络中的枢纽基因（Fos、Dusp1、Egr2）的表达改变与RNA-Seq趋势一致。结论 奥氮平给药导致小鼠中枢的摄食调控、胃肠运动、产热等生理过程发生改变，这些改变可能参与了奥氮平诱导的体重增加。

• 单位
  同济大学; 上海交通大学; 上海市浦东新区精神卫生中心