PBK/TOPK通过改变糖酵解关键酶表达水平增加结直肠癌细胞放射敏感性

作者：郭佳星; 王振堂; 林宇; 王雨哲; 额尔德木图; 李静; 郁志龙; 宝莹娜^*

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(07): 1167-1171.

• PBK/TOPK
• 糖酵解
• 葡萄糖转运蛋白1
• 己糖激酶2
• 放射敏感性

目的:探讨在结直肠癌细胞中PDZ结合激酶(PDZ binding kinase, PBK)/T-淋巴因子激活的杀伤细胞来源的蛋白激酶(T-cell-originated protein kinase, TOPK)能否通过影响糖酵解关键酶表达改变放射敏感性。方法:通过慢病毒转染敲低LS174T细胞中的PBK/TOPK表达水平。利用克隆形成实验检测细胞的放射敏感性，Real time-PCR和Western blot检测PBK/TOPK、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)和己糖激酶(hexokinase 2,HK2)在RNA水平和蛋白水平的表达差异。结果:与对照组比较，敲低PBK/TOPK的表达后细胞克隆形成集落较小较少。通过Western blot和Real time-PCR实验发现：单纯给予8 Gy照射后，细胞中GLUT1相对表达量至48 h最低，72 h呈现升高趋势；HK2相对表达量则呈现完全相反的变化，在48 h表达量最高；PBK/TOPK单纯敲低组，GLUT1相对表达量至48 h最低，72 h呈现升高趋势，HK2相对表达量则呈现完全相反的变化，48 h表达量最高；敲低PBK/TOPK联合8 Gy照射组中，GLUT1相对表达量在48 h内呈现升高趋势，并于48 h达到顶峰，72 h出现降低趋势，而HK2相对表达量的变化为随着时间逐渐降低。结论:敲低PBK/TOPK能够增强结直肠癌细胞放射敏感性，其机制可能与糖酵解关键酶GLUT1及HK2的表达呈现完全相反的变化有关。

• 单位
  内蒙古医科大学附属医院