摘要

目的:探讨胆汁酸及其代谢物在高血压前期的潜在作用机制,探索高血压前期的关键代谢途径和重要内源性靶点。方法:采用非靶向代谢组学和网络分析相结合的方法探讨高血压前期的代谢机制,用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术对高血压前期患者进行血清代谢组学分析,通过网络分析预测并生成相关的生物功能和信号目标,最终通过体外实验验证该重要途径的预测靶点,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)和蛋白免疫印迹法(Western blot)实验分析并验证相关靶点信息。结果:采用非靶向代谢组学方法,发现在正常组、高血压前期组和高血压组中有64个潜在的生物标志物及13条代谢途径;网络分析和生物学验证结果表明,高血压前期的发生与胆汁酸和芳香族氨基酸代谢异常引起的血管炎症有关;胆汁酸代谢通过调节血管炎症反应在高血压前期的发生发展中起重要作用;氨基酸N-酰基转移酶、髓过氧化物酶及胆酸汁受体TGR5在代谢网络的变化中具有重要意义。结论:在高血压前期,胆汁酸可能参与调节血管炎症,从而导致高血压前期血管损伤。