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摘要
目的 探讨大蒜素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏组织病理学改变的影响。方法 取55只大鼠给予高脂高糖饮食6周后，采用腹腔注射链尿佐菌素的方法制备T2DM模型；另取10只大鼠作为正常对照组，给予常规饲料喂养。取50只造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、低剂量大蒜素组、中剂量大蒜素组和高剂量大蒜素组。二甲双胍组大鼠灌胃给予二甲双胍300 mg·kg-1,每日1次，共4周；低、中、高剂量大蒜素组大鼠分别灌胃给予大蒜素5、10、20 mg·kg-1,每日1次，共4周；正常对照组和模型组大鼠灌胃给予生理盐水(10 mL·kg-1),每日1次，共4周。干预4周后，经尾静脉采集各组大鼠空腹血1 mL,测定空腹血糖(FBG)水平；称量各组大鼠体质量并计算肝脏系数；经腹主动脉采血5 mL,应用全自动生物化学分析仪检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平；观察各组大鼠肝脏大体外观变化，苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织病理学变化，并计算非酒精性肝脏损伤评分(NAS);Masson染色法观察肝组织纤维化状况，计算胶原容积分数(CVF);应用透射电子显微镜观察肝细胞超微结构变化。结果 模型组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著高于正常对照组，体质量显著低于正常对照组(P<0.05)。二甲双胍组、中剂量大蒜素组、高剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著低于模型组，体质量显著高于模型组(P<0.05);低剂量大蒜素组与模型组大鼠的FBG水平、体质量及肝脏系数比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著高于二甲双胍组，体质量显著低于二甲双胍组(P<0.05);中剂量大蒜素组大鼠的FBG水平显著高于二甲双胍组(P<0.05);中剂量大蒜素组与二甲双胍组大鼠的体质量和肝脏系数比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量大蒜素组与二甲双胍组大鼠的FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量大蒜素组大鼠的体质量显著高于二甲双胍组，肝脏系数显著低于二甲双胍组(P<0.05)。中剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著低于低剂量大蒜素组(P<0.05);中剂量大蒜素组与低剂量大蒜素组大鼠的体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数显著低于低剂量大蒜素组，体质量显著高于低剂量大蒜素组(P<0.05)。高剂量大蒜素组大鼠的体质量显著高于中剂量大蒜素组(P<0.05);高剂量大蒜素组与中剂量大蒜素组大鼠的FBG水平和肝脏系数比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著高于正常对照组(P<0.05)。二甲双胍组、中剂量大蒜素组、高剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著低于模型组(P<0.05),低剂量大蒜素组与模型组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著高于二甲双胍组(P<0.05),中剂量大蒜素组与二甲双胍组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05),高剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著低于二甲双胍组(P<0.05)。中剂量大蒜素组和高剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著低于低剂量大蒜素组(P<0.05),高剂量大蒜素组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平显著低于中剂量大蒜素组(P<0.05)。正常对照组大鼠肝脏外观呈红褐色、色泽鲜亮，包膜光滑，边缘锐利，质软且有弹性；肝小叶结构完整清晰，肝细胞形态正常、排列整齐；肝细胞核仁完整、核膜清晰，线粒体和内质网形态结构未见异常。模型组大鼠肝脏外观呈深褐色、无光泽，肝包膜呈颗粒状，可见散在结节，边缘粗糙，质硬无弹性；肝小叶结构模糊、假性肝小叶形成，肝细胞肿胀呈空泡样脂肪变性，中央静脉周围及汇管区胶原纤维明显增粗并形成纤维隔；肝细胞可见核膜破裂、核仁溶解，线粒体肿大、破裂，内质网扩张，细胞质中可见大量脂滴，Disse间隙增大并可见胶原纤维增生。与模型组相比，低、中、高剂量大蒜素组和二甲双胍组大鼠肝脏大体外观、病理学改变及肝细胞超微结构呈不同程度改善。模型组大鼠NAS评分和CVF显著高于正常对照组(P<0.05)。二甲双胍组、中剂量大蒜素组、高剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著低于模型组(P<0.05);低剂量大蒜素组与模型组大鼠NAS评分和CVF比较差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著高于二甲双胍组(P<0.05);中剂量大蒜素组、高剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著低于二甲双胍组(P<0.05)。中剂量大蒜素组、高剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著低于低剂量大蒜素组(P<0.05)。高剂量大蒜素组大鼠NAS评分和CVF显著低于中剂量大蒜素组(P<0.05)。结论 大蒜素对T2DM大鼠肝脏病理学改变及超微结构病变具有改善作用。
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