UHPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中5种CYP450探针药物

作者：徐优晓; 陈瑞杰; 张友婷; 王哲; 杨理会^*

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(02): 142-147.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.02.003

• 超高效液相色谱-串联质谱法
• CYP450酶
• 探针药
• 药动学

目的采用UHPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑的血药浓度。方法血浆样品经乙腈沉淀,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm);流动相为乙腈-含0.1%甲酸的水,梯度洗脱,流速为0.4mL·min-1。检测采用电喷雾离子源,多反应监测。非那西丁:[M+H]+,m/z 180.1→109.9;甲苯磺丁脲:[M+H]+,m/z 271.1→91.0;奥美拉唑:[M+H]+,m/z 346.1→135.9;美托洛尔:[M+H]+,m/z 268.2→115.0;咪达唑仑:[M+H]+,m/z 326.1→290.8;内标卡马西平:[M+H]+,m/z 237.1→194.0。6只♂SD大鼠,单剂量口服灌胃10mg·kg-1非那西丁,1mg·kg-1甲苯磺丁脲,10mg·kg-1奥美拉唑,10mg·kg-1美托洛尔和10mg·kg-1咪达唑仑,分别在给药后多点尾静脉采血。用DAS计算药动学参数。结果血浆中非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑在各自浓度范围内线性关系良好。日内及日间RSD均<15%,提取回收率>75%,稳定性考察结果良好。非那西丁的AUC0-t为(5 868.30±2 062.87)ng·mL-1·h;甲苯磺丁脲的AUC0-t为(58 056.34±15 569.16)ng·mL-1·h;奥美拉唑的AUC0-t为(14 181.67±4 085.40)ng·mL-1·h;美托洛尔的AUC0-t为(1 123.67±180.469)ng·mL-1·h;咪达唑仑的AUC0-t为(946.91±322.03)ng·m L-1·h。结论该方法灵敏度高、操作方便、结果准确,可作为CYP450酶活性及相关研究的测定方法。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 乐清市人民医院