基于网络药理学结合实验验证探究骨碎补防治绝经后骨质疏松症的作用机制

作者：王杰; 邹德宝; 李琰; 王志洲; 金鑫; 候燕; 王金凤; 石威; 姜红江^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(09): 1476-1484.

• 网络药理学
• 骨碎补
• 绝经后骨质疏松症
• 信号通路
• 作用机制
• 实验验证
• 骨密度

目的 通过网络药理学的途径探究骨碎补防治绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis, PMOP）的有效物质成分与潜在的分子作用机制，并借助动物实验进行验证。方法 通过TCMSP数据库挖掘骨碎补的主要化学成分，根据ADME功能结合SwissTargetPrediction平台筛选出药物活性成分，并通过UniProt数据库进行靶点预测；通过GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库对PMOP主要作用靶点进行检索，借助STRING平台对药物、PMOP共同靶点创建PPI网络图；然后借助DAVID数据库进行GO和KEGG分析，并使用Cytoscape 3.8.0软件构建“靶点-通路”图。将40只雌鼠随机均分为空白组、假手术组、模型组及骨碎补组。由摘除大鼠双侧卵巢的方式构建PMOP模型，不间断灌胃12周，腹主动脉取血后处死，留取血清标本及双侧股骨进行雌二醇（estradiol, E2）、骨源性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase,TRAP）及骨密度（bone mineral density, BMD）检测。结果 筛选得到骨碎补治疗PMOP的主要活性成分为柚皮苷、木犀草素及山柰酚等，核心作用靶点包含MAPK1、MAPK3、TNF、TGF-β1等，通过Pathways in cancer、PI3K-Akt、TNF、HIF-1等信号通路参与调控PMOP。动物实验结果显示，空白组大鼠E2、BALP、TRAP血清含量与假手术组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；模型组大鼠E2、BALP血清含量明显低于假手术组(P<0.01),TRAP血清含量明显高于假手术组(P<0.01)；骨碎补组大鼠E2、BALP血清含量较模型组明显增高(P<0.05,P<0.01),TRAP血清含量比模型组明显下降(P<0.05)。空白组大鼠股骨BMD与假手术组相比无统计学差异(P>0.05)；模型组大鼠股骨BMD明显低于假手术组(P<0.01)；骨碎补组大鼠股骨BMD高于模型组(P<0.05)。结论 本研究证实了骨碎补防治PMOP具有多成分、多靶点、多通路的特点，能为PMOP的临床用药提供一定的理论参考和新药研发提供实验依据。

• 单位
  第一临床医学院; 山东省文登整骨医院; 安徽中医药大学