摘要
目的探讨放射性核素凋亡显像剂18F-ML-10无创监测多柔比星诱发心脏毒性的可行性。方法 36只KM小鼠随机分为对照组、低剂量(15 mg/kg)多柔比星模型组和高剂量(20 mg/kg)多柔比星模型组,每组12只。对照组腹腔注射生理盐水,多柔比星模型组腹腔注射一定剂量的多柔比星,48 h后进行小动物超声检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),以及放射性显像剂18F-ML-10与18F-FDG在小鼠体内的生物分布并测定每克组织放射性摄取值(%ID/g),处死的小鼠取出心脏进行caspase 3免疫组化检测心肌细胞的凋亡情况。结果超声结果显示低剂量组[LVEF=(59.49±5.32)%]与高剂量组LVEF=(52.41±6.47)%小鼠左室射血分数明显低于对照组LVEF=(70.58±5.06)%,18F-FDG在低剂量组(%ID/g=21.67±3.69)与高剂量组(%ID/g=15.58±1.92)的摄取也明显低于对照组(%ID/g=36.18±3.65),而凋亡显像剂18F-ML-10在低剂量组(%ID/g=0.50±0.11)与高剂量组(%ID/g=1.100.55)的摄取明显明显高于对照组(%ID/g=0.02±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05),caspase 3免疫组化显示模型组心肌细胞发生明显凋亡,与18F-ML-10在心脏的摄取相一致。结论心肌细胞的凋亡是多柔比星诱导心脏毒性的重要途径,特异性凋亡显像剂18F-ML-10用于多柔比星诱发心肌细胞凋亡的毒性监测具有较好的应用前景。
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单位武警后勤学院; 中国人民解放军总医院