摘要

目的:挖掘中药治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的核心用药,利用网络药理学和分子对接技术探索和验证“黄芪-丹参-山楂”治疗T2DM合并NAFLD的作用机制。方法:全面检索中药治疗T2DM合并NAFLD的病案报道、临床研究等文献,利用中医传承计算平台分析得出核心药组;通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、文献查找药物活性成分,借助Pubchem网站、Swiss ADME平台筛选成分,并通过Swiss Target Prediction平台预测活性成分的作用靶点;通过Genecards数据库搜索T2DM、NAFLD的靶点;将疾病和药物靶点取交集后得到疗效相关靶点,并上传至STRING平台,借助Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络并筛选核心靶点;利用DAVID平台对治疗相关靶点进行基因富集分析;使用Auto Dock Tools软件进行分子对接验证网络药理学结论的准确性。结果:“黄芪-丹参-山楂”是针对T2DM合并NAFLD的核心药组,三药的活性成分共50种,核心成分是槲皮素、山奈酚、咖啡酸、亚麻酸、木犀草素等,疗效相关靶点107个,其中核心靶点是AKT1、PTPN1、PIK3R1、PPARG、PPARA等,KEGG和GO分析提示包含了多个脂肪代谢和糖代谢途径,如胰岛素抵抗、活性氧、PPAR通路等。分子对接显示三药核心成分与靶蛋白均能自发结合。结论:“黄芪-丹参-山楂”能够有效治疗T2DM合并NAFLD,作用机制可能是改善、增强组织的胰岛素敏感性、调节脂肪酸氧化过程、减少并发症等。