香芹酚对毒死蜱诱导的大鼠脑损伤保护作用研究

作者：李齐松; 卢栋泽; 范徐丽; 宋英^*

来源：毒理学杂志, 2023, 37(05): 409-422.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2023.05.010

• 毒死蜱
• 脑损伤
• 氧化应激
• 香芹酚
• 抗氧化

目的 研究香芹酚(carvacrol, CA)对毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)诱导的大鼠脑损伤保护作用及作用机制的初步探讨。方法 将70只SD大鼠随机分为对照组、CPF染毒组、依达拉奉干预组、解磷定干预组、低中高3种不同剂量CA干预组(12.5、25和50 mg/kg),皮下注射含CPF 18 mg/kg橄榄油溶液建立脑损伤模型，1 h后再分别给予依达拉奉、解磷定、低中高剂量CA处理，连续28 d。通过检测血清中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)活性判断造模情况；通过Morris水迷宫和矿场实验测试大鼠学习记忆和自主探索能力。比较血清和脑组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)活力衡量氧化应激水平；通过Nissl染色观察大鼠海马体DG区神经元胞体中Nissl小体数量；采用免疫组织化学测定Nrf2蛋白的表达，检测脑组织Na+-K+-ATP酶、活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平判断线粒体损伤情况。结果 与对照组相比，CPF损伤组AChE活性明显下降(F=260.00,P<0.01);与模型组相比，经CA给药后，大鼠在矿场实验中穿越中心次数明显增加(F=9.79,P<0.01),运动距离明显缩短(F=3.40,P<0.01);在Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显缩短(F=43.68,P<0.01),穿越平台次数明显增加(F=15.77,P<0.01)。Nissl染色中，CA给药后神经细胞相比CPF损伤组明显增加(F=45.36,P<0.01)。血清中SOD和GSH-Px活性明显升高(F=15.08,F=20.72,P<0.01),MDA水平明显降低(F=27.21,P<0.01);脑组织中SOD和GSH-Px活性明显升高(F=5.88,F=1.81,P<0.01),ROS和MDA水平明显降低(F=13.95,F=5.06,P<0.01),Na+-K+-ATP酶活力明显升高(F=6.77,P<0.01)。免疫组化结果提示，Nrf2蛋白质含量较Model组明显增加(F=2.10,P<0.01)。结论 CA可用于改善CPF诱导的大鼠脑损伤，其机制可能通过激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。

• 单位
  浙江工业大学