哌唑嗪对糖尿病肾病大鼠肾纤维化与基质金属蛋白酶表达水平的影响

作者：徐敏^*; 项荣

来源：中国临床药理学杂志, 2018, 34(21): 2532-2535.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.21.014

• 糖尿病肾病
• 肾纤维化
• 基质金属蛋白酶-2
• 基质金属蛋白酶-9
• 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

目的研究哌唑嗪对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化及基质金属蛋白酶-2(MMP2)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)的影响。方法随机选取Wistar大鼠10只作为正常组。其余大鼠一次性腹腔注射32%链脲佐菌素45 mg·kg-1制备DN模型。按照体重将造模成功大鼠随机分成5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。模型组和正常组灌胃等剂量0. 9%Na Cl;对照组给予40 mg·kg-1·d-1缬沙坦灌胃; 3个剂量实验组给予0. 10,0. 25,0. 50 mg·kg-1·d-1哌唑嗪灌胃,均每天1次;持续给药2周。全自动生化分析仪测定大鼠空腹血糖(FBG);用放射免疫法检测血清中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平;用蛋白免疫印迹检测大鼠肾组织中MMP2、MMP9及TIMP1表达情况。结果给药后,高剂量实验组、对照组和模型组大鼠血清中FBG分别为(12. 43±2. 02),(19. 56±3. 86),(24. 86±4. 32) mmol·L-1,这3组的PC-Ⅲ分别为(72. 36±18. 47),(119. 12±26. 54),(148. 37±32. 45)μg·L-1,这3组的Ⅳ-C分别为(51. 42±4. 92),(69. 72±6. 32),(76. 43±7. 36)μg·L-1这3组的MMP2水平分别为0. 99±0. 21,0. 58±0. 12和0. 42±0. 08,这3组的MMP9分别为1. 04±0. 25,0. 63±0. 15和0. 47±0. 09,这3组的TIMP1分别为0. 70±0. 14,1. 07±0. 21和1. 32±0. 26,2个给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论哌唑嗪能够减轻DN大鼠肾纤维化,推测这一作用是通过上调肾组织中MMP-2、MMP-9表达水平和下调肾组织中TIMP-1的表达水平实现的。

• 单位
  成都市第五人民医院