大黄素甲醚对酒精性肝损伤中SIRT1-AMPK通路的影响

作者：王瑞婕; 杨勇; 白婷^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(11): 1557-1562.

• 大黄素甲醚
• 酒精性肝损伤
• 沉默信息调节因子蛋白1
• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 固醇调节元件结合蛋白-1c
• 白细胞介素-1β

目的探究大黄素甲醚(physcion,PHY)对酒精性肝损伤中SIRT1-AMPK通路的作用机制。方法采用Lieber-DeCarli酒精液体饲料慢性喂养10 d,加1次酒精灌胃建立酒精性肝损伤模型,观察肝脏形态及病理学变化,测量肝指数及小鼠血清中ALT、AST、TG水平,ELISA法检测IL-1β表达情况,Western blot法检测小鼠肝组织SIRT1、AMPKα、p-AMPKα、SREBP1c蛋白水平。结果与正常对照组相比,大黄素甲醚组、SRT1720组及AICAR组明显地抑制了酒精引起的ALT、AST、TG的增高,各给药处理组肝形态、脂肪蓄积、炎症细胞浸润也呈剂量依赖性优于酒精模型组。同时,各给药处理组抑制了IL-1β的水平。与酒精模型组相比,大黄素甲醚及SRT1720、AICAR均提高了SIRT1表达及AMPKα的磷酸化水平。此外,大黄素甲醚及SRT1720、AICAR降低了SREBP1c的表达。结论从SIRT1-AMPK表达水平的变化验证了大黄素甲醚可通过此信号通路来减轻酒精性肝损伤的脂肪变性损伤和炎症水平,从而缓解酒精性肝损伤进程。

• 单位
  大连大学