精脒/精胺N1-乙酰转移酶2调控胰腺癌细胞化疗耐药的机制

作者：刘鑫鑫; 陈凯; 龙迪; 褚翔宇; 邵志江; 张树鹏; 杨尹默; 田孝东^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(07): 1296-1298.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20211020-00808

• 精脒/精胺N1-乙酰转移酶2
• 胰腺癌
• 铁死亡
• 吉西他滨

目的探讨精脒/精胺N1-乙酰转移酶2(SSAT2)对胰腺癌细胞吉西他滨化疗耐药的影响及其分子机制。方法利用梯度浓度法构建耐药细胞株MiaPaCa-2 GR和PANC-1 GR, 蛋白印迹法检测耐药前后细胞中SSAT2及铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达变化;慢病毒载体构建稳定过表达SSAT2的耐药细胞株;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞对吉西他滨敏感性的变化;丙二醛(MDA)检测细胞内脂质过氧化水平变化。两组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果两种耐药细胞株中SSAT2表达高于野生型细胞株[(0.692±0.026)倍比(0.953±0.132)倍, t=3.360, P<0.05;(0.581±0.036)倍比(0.751±0.080)倍, t=3.356, P<0.05], 而铁死亡负调控标志物GPX4在两种耐药细胞株中均显著升高[(2.295±0.753)、(52.794±1.680)倍, t=4.013、10.701, P<0.05]。上调SSAT2后耐药细胞胰腺癌株对吉西他滨的敏感性高于对照组[(0.047±0.017) μmol/L比(1.507±0.283) μmol/L, t=8.920, P<0.01;(0.216±0.063) μmol/L比(2.238±0.582) μmol/L, t=5.983, P<0.01], 且铁死亡抑制剂ferr-1处理过表达SSAT2组细胞对吉西他滨的耐药性提高[(1.019±0.193)、(1.633±0.482) μmol/L, t=8.689、5.049, P<0.05], 同时MDA水平低于过表达SSAT2组[(2.298±0.099)、(1.986±0.269)倍, t=3.908、6.430, P<0.05]。过表达SSAT2组GPX4蛋白表达水平显著低于对照组[(0.453±0.040)倍比(1.086±0.094)倍, t=10.732, P<0.01;(0.236±0.045)倍比(1.337±0.479)倍, t=3.964, P<0.05]。结论 SSAT2通过抑制GPX4蛋白水平促进铁死亡, 增强胰腺癌细胞化疗敏感性。

• 单位
  天津市第五中心医院; 北京大学第一医院