摘要
目的研究高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子(HAG)联合地西他滨对骨髓增生异常综合征(MDS)患者凋亡自噬相关基因表达的影响。方法 MDS患者86例随机分为HAG组和联合组,每组43例。HAG组给予高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子治疗。联合组在HAG组治疗基础上加用地西他滨治疗。比较2组骨髓单个核细胞(BMMNC)增殖相关基因(Ki67、PCNA、CDK2)、凋亡相关基因(Bcl-2、Bax、Caspase-3)、自噬相关基因(LC3、Beclin1)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路关键蛋白表达变化。结果 2组治疗前Ki67、PCNA、CDK2、Bcl-2、Bax、Caspase-3、LC3、Beclin1蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后Ki67、PCNA、CDK2、Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR均较治疗前显著降低(P<0.05),Bax、Caspase-3、LC3、Beclin1蛋白表达均较治疗前显著升高(P<0.05),且联合组Ki67、PCNA、CDK2、Bcl-2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR低于HAG组(P<0.05),Bax、Caspase-3、LC3、Beclin1蛋白表达高于HAG组(P<0.05)。结论 HAG联合地西他滨可能通过调控相关基因表达抑制MDS细胞增殖,并诱导其凋亡自噬,机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR活性有关。
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单位人民医院血液科