p53上调凋亡调控因子增强胶质瘤干细胞对替莫唑胺化疗敏感性的研究

作者：王宏勤; 刘晓东; 苗旺; 王剑芳; 范益民

来源：肿瘤研究与临床, 2012, (04): 252-255.

• 神经胶质瘤
• 细胞凋亡
• 耐药
• 替莫唑胺
• p53上调凋亡调控因子

目的探讨不同CD_(133)免疫原型的胶质瘤细胞对替莫唑胺(TMZ)耐药性的差异以及p53上调凋亡调控因子(PUMA)改变胶质瘤细胞对TMZ敏感性的影响。方法利用免疫磁珠细胞分选法筛选出CD_(133)~+和CD_(133)~-的胶质瘤细胞U87MG,分别传代培养,转染Ad-PUMA,并用TMZ干预。四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测细胞增殖情况及对TMZ的半数抑制浓度(IC_(50)),流式细胞术观察外源性PUMA、TMZ干预前后CD_(133)~+和CD_(133)~-细胞的凋亡情况。结果 CD_(133)~+免疫磁珠分选出胶质瘤干细胞,CD_(133)~+胶质瘤细胞IC_(50)较CD_(133)~-胶质瘤细胞高[(200±10)μmmol/L比(80±11)μmmol/L],转染Ad-PUMA后,两组细胞IC(50)均降低[(100±8)μmol/L比(20±7)μmol/L],两组转染前后IC_(50)差异均有统计学意义(P<0.05)。TMZ联合PUMA组CD_(133)~+细胞凋亡率为68.05%,对照组、TMZ组及PUMA组分别为6.05%、32.91%和40.61%,联合组与其他组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PUMA联合TMZ可以促进耐药的胶质瘤干细胞凋亡,从而增强胶质瘤对化疗的敏感性。

• 单位
  山西医科大学第一医院