补阳还五汤通过SIRT1/NF-κB p65信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

作者：辛紫媛; 靳晓飞; 周晓红; 刘真一; 高萍; 马娴; 高维娟^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(08): 1454-1462.

• 脑缺血
• 再灌注损伤
• 补阳还五汤
• 炎症
• SIRT1/NF-κB p65信号通路

目的：探讨补阳还五汤（BYHWD）通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB p65(NF-κB p65)炎症信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤（CIRI）的作用机制。方法：SD大鼠随机分为假手术（sham）组、模型组（MCAO/R组）、BYHWD组、SIRT1抑制剂组（EX527组）和BYHWD+EX527组，每组15只。除sham组外，其余各组均构建大脑中动脉栓塞（MCAO）模型缺血2 h再灌注3 d并给予药物干预。采用Zea Longa评分标准进行神经功能缺损评分；TTC染色检测脑梗死体积百分比；HE染色观察脑组织病理学变化；Western blot检测SIRT1、乙酰化核因子κB p65(Ac NF-κB p65)、NF-κB p65、和白细胞介素6(IL-6)蛋白的相对表达量；免疫荧光检测NF-κB p65入核表达水平；免疫组化染色检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果：与sham组相比，MCAO/R组神经功能学评分升高（P<0.05）；脑梗死体积百分比增加（P<0.05）；缺血侧脑组织皮质区病理损伤严重，神经细胞排列紊乱、细胞核固缩、碎裂；SIRT1蛋白表达减少，Ac NF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达升高（P<0.05）；免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达增多（P<0.05）；免疫组化显示TNF-α阳性表达升高（P<0.05）。与MCAO/R组相比，BYHWD组神经功能学评分降低（P<0.05）；脑梗死体积百分比减小（P<0.05）；缺血侧脑组织皮质区病理损伤减轻，神经细胞形态有所恢复；SIRT1蛋白表达增加，Ac NF-κB p65/NF-κB p65和IL-6蛋白表达减少（P<0.05）；免疫荧光显示细胞核内NF-κB p65表达减少（P<0.05）；免疫组化显示TNF-α阳性表达减少（P<0.05）。SIRT1抑制剂EX527能降低SIRT1的表达，抑制脱乙酰酶活性，削弱了BYHWD通过激活SIRT1后对CIRI产生的上述作用。结论：BYHWD可有效减轻大鼠CIRI，激活SIRT1/NF-κB p65信号通路进而抑制炎症反应是其发挥作用的机制之一。

• 单位
  河北中医学院; 承德医学院