汉防己甲素对免疫球蛋白A肾病大鼠肾功能紊乱和肾组织损伤的修复作用

作者：马春燕; 常婷婷; 鲁雅妮; 何亚莉; 刘曙民^*

来源：广州中医药大学学报, 2021, 38(08): 1666-1672.

DOI：10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2021.08.024

• 汉防己甲素
• IgA肾病
• 肾损伤
• 肾功能
• 大鼠

【目的】探讨汉防己甲素对免疫球蛋白A(IgA)肾病大鼠肾功能紊乱和肾组织损伤的影响。【方法】将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,汉防己甲素5、15、30 mg·kg-1组,每组10只。除正常组,其余各组大鼠均采用脂多糖+牛血清蛋白+四氯化碳法建立IgA肾病模型。成功造模后,汉防己甲素5、15、30 mg·kg-1组分别给予对应剂量的药物腹腔注射,正常组和模型组给予等体积的生理盐水腹腔注射,连续28 d。给药结束后,检测24 h尿蛋白,血清肌酐、尿素氮水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理损伤,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)染色法观察肾组织细胞凋亡情况,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测肾组织和血清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平,采用水溶性四唑盐1(WST-1)法测定血清总超氧化物歧化酶(SOD)活力,微板法测定乳酸脱氢酶(LDH)活力,硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法检测肾组织Caspase-3、Caspase-9、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、P65、pP65蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白,血清肌酐、尿素氮水平升高,肾组织TUNEL阳性细胞明显增多,肾组织cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9比值,肾组织和血清中IL-6水平,血清MDA、LDH水平,肾组织p-P65/P65比值显著升高(均P<0.05),血清IL-10水平亦升高,但差异无统计学意义(P> 0.05),而血清SOD水平、肾组织SIRT1蛋白水平显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,汉防己甲素15、30 mg·kg-1组蛋白尿,血清肌酐、尿素氮水平降低,肾组织TUNEL阳性细胞明显减少,肾组织cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9比值,肾组织和血清中IL-6水平,血清MDA、LDH水平,肾组织p-P65/P65比值显著降低(均P<0.05),肾组织和血清中IL-10水平,血清SOD水平、肾组织SIRT1蛋白水平显著升高(均P<0.05)。【结论】汉防己甲素具有修复IgA肾病大鼠肾功能紊乱和肾组织损伤的作用。

• 单位
  宝鸡市中心医院药剂科; 宝鸡市人民医院