ETFDH基因突变致核黄素反应性脂质沉积性肌病18例临床、病理和基因突变特点分析

作者：钱琪; 崔文豪; 瞿千千; 刘海燕; 陈萍; 周亚光; 吕海东^*

来源：中风与神经疾病杂志, 2022, 39(09): 772-776.

DOI：10.19845/j.cnki.zfysjjbzz.2022.0194

• 脂质沉积性肌病
• ETFDH基因
• 临床特点
• 肌肉病理

目的 探讨ETFDH基因突变致核黄素反应性脂质沉积性肌病(Riboflavin-responsive lipid storage myopathy, RR-LSM)的临床、病理和ETFDH基因突变特点。方法 回顾性分析2009年1月-2020年12月就诊于我院，经肌肉活检病理确诊和基因检测证实的18例RR-LSM患者的临床和病理资料，并采取外周血DNA进行Illumina NovaSeq高通量测序，进行数据读取和生物信息学分析。结果 18例患者中男女各9例，发病年龄9～60岁，平均(29.83±13.44)岁，病程1 m～22 y,平均4.5 y。主要临床表现为肢体近端无力和运动不能耐受，伴颈伸肌无力14例，咀嚼肌无力9例，吞咽困难5例，恶心纳差5例，少数患者伴有肌肉疼痛和呼吸困难。本组患者肌肉病理均可见肌纤维内有大量脂质沉积，5例可见少量坏死肌纤维，伴有CD68(+)的巨噬细胞浸润。18例患者经核黄素治疗均获得良好疗效。本组病例均检测到ETFDH基因突变，其中复合杂合突变15例(83.3%),单一杂合突变2例(11.1%),纯合突变1例(5.6%)。共发现20个突变位点，其中频率最高的突变位点为c.770A>G,占等位基因的19.4%(7/36),其次为c.1454C>G,占等位基因的8.3%(3/36)。结论 ETFDH基因突变所致的RR-LSM患者以躯干中轴肌和咀嚼肌受累为特点，肌肉病理发现肌纤维内有大量脂质沉积是诊断的重要依据。c.770A>G和c.1454C>G是本组病例ETFDH基因最常见的突变位点。

• 单位
  河南省焦作市人民医院; 神经内科