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摘要
目的 基于网络药理学与生物信息学探寻青蒿琥酯(ART)治疗肝细胞癌(HCC)的潜在靶点、通路及相关机制。方法 通过PharmMapper数据库筛选ART的潜在作用靶点，构建PPI网络并进行可视化分析。从TCGA数据库下载424例HCC样本数据，筛选潜在靶点基因的数据信息，并分析差异表达的靶点基因；利用单-多因素COX回归分析，筛选关键靶点基因；用分子对接软件对ART和关键靶点基因进行分子对接；用网络数据库GEPIA2对关键靶点基因进行差异表达和生存分析；通过R语言进行KEGG通路富集分析；通过MTS实验、划痕实验验证ART对肝癌细胞增殖和迁移的影响；qPCR和Western blot验证FABP5在肝癌细胞中的表达，Western blot验证PI3K/AKT通路蛋白变化水平。结果 通过网络药理学筛选出282个潜在靶点基因，最终筛选出3个关键靶点基因；FABP5在HCC中的生存分析有显著的统计学意义(P<0.01);分子对接显示ART和FABP5的结合能最高；通路富集分析表明FABP5主要富集在PI3K/AKT信号通路；细胞实验验证ART能抑制FABP5的表达水平，ART可以调节PI3K/AKT通路，ART能抑制肝癌细胞的增殖和迁移。结论 ART可能通过抑制FABP5调节PI3K/AKT通路进而影响肝癌细胞的增殖和迁移，FABP5可能作为ART治疗HCC的新靶点基因。
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