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摘要
鸟嘌呤富集序列可形成稳定的一种核酸二级结构, G-四链体, 其广泛存在于基因组中。稳定G-四链体的化学小分子可以抑制肿瘤细胞增长, 然而, G-四链体作为药物靶标的可行性还有待证实。在本研究中, 我们发现靶向酪氨酸激酶治疗肿瘤的药物舒尼替尼, 稳定端粒G-四链体结构。舒尼替尼与异喹啉类生物碱小檗碱的组合使用增强舒尼替尼对端粒G-四链体稳定。圆二色谱实验证明, 这种的协同效应可能是由于两种药物的组合诱导了端粒末端G-四链体的构型转变。30 μM小檗碱与6 μM舒尼替尼联用之后, 细胞凋亡率达到70%, 与单独使用6 μM舒尼替尼的效果相比, 提高了1.7倍。荧光共聚焦显微实验表明, 舒尼替尼和...
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单位华中农业大学; 湖北省肿瘤医院
