摘要
目的观察大蒜素(allicin,All)对心力衰竭兔心室肌细胞动作电位和L-型钙电流的作用,探讨药物抗心衰后心律失常的机制。方法选取雄性新西兰大白兔45只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(sham组)、心衰组(HF组)、心衰+大蒜素组(HF+A11组),每组15只。采用腹主动脉缩窄联合主动脉瓣反流术建立兔心衰模型,利用双酶法消化得到单个心室肌细胞,全细胞膜片钳记录动作电位和钙电流。观察心衰时和All对动作电位、L-型钙电流和门控机制的作用。数据采用pCLAMP 10.2处理,用SPSS 17.0软件进行统计学分析,多组间数据比较用ANOVA方差分析,组间两两比较用SNK-q检验。结果 (1)心衰时,动作电位时程(APD)模型延长,APD50从sham组(93.4±4.7)ms延长至HF组(115.5±6.2)ms(n=15,P<0.01),应用All 30μmol/L后,降低至(105.2±5.5)ms(n=15,P<0.05)。(2)心衰时,钙电流密度增加,在0mV去极化时,峰电流密度从sham组细胞的(-8.4±0.6)pA/pF增加至(-15.1±1.1)pA/pF(n=15,P<0.01)。灌流All 30μmol/L后,使电流密度降低为(-10.1±0.8)pA/pF(n=15,P<0.01),且此效应呈电压依赖性和浓度依赖性。(3)门控机制研究显示,All降低心衰后钙电流密度的主要机制是加速心衰时通道稳态失活过程,同时减缓通道失活后恢复动力学。结论大蒜素减少心衰动物模型的心室肌细胞钙电流,提示可能成为潜在的心衰时抗心律失常药物。
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单位解放军总医院; 福建医科大学; 福建省立医院