摘要

通过网络药理学及实验验证研究当归贝母苦参治疗良性前列腺增生的作用机制.通过TCMSP筛选当归贝母苦参丸的药物成分及靶点,运用Gene Cards、OMIM及Gis Ge NET检索BPH的疾病靶点,venny2.1筛出共同靶点.STRING分析并构建PPI,Metascape进行GO和KEGG分析.使用Cytoscape软件构建"成分-靶点-通路"网络图.建立良性前列腺增生大鼠模型,采用当归贝母苦参药液灌胃治疗,留取前列腺组织、称重,采用RT-PCR检测m RNA表达,WB检测靶点蛋白表达.研究发现当归贝母苦参中的31个有效成分通过多条通路直接作用于75个疾病靶点治疗良性前列腺增生,其中槲皮素、犀草素、β-谷甾醇、芒柄花黄素、豆甾醇、菜豆素、8-异戊烯基山柰酚等是核心成分,JUN、ESR1、TP53、AKT1、IL6、MAPK1、TNF、MAPK14、EGFR和VEGFA是至关重要的靶点.基因功能注释分析结果显示,交集基因最可能相关的生物过程主要涉及细胞对激素反应等,细胞组分主要涉及膜筏、膜微区等,分子功能主要涉及DNA结合转录因子结合、细胞因子活性、蛋白激酶结合等.通路富集分析结果提示当归贝母苦参主要参与脂类代谢、PI3K-AKT、HIF-1、MAPK、EGFR、雌激素等信号通路.动物实验结果,q RT-PCR检测显示ESR1、AKT1、IL6、MAPK1、EGFR m RNA表达量降低,Western blot (WB)检测显示ESR1、AKT1、IL6、MAPK1和EGFR蛋白表达量降低.当归贝母苦参丸主要通过调节脂类代谢、PI3K-AKT、HIF-1、MAPK、EGFR、雌激素等信号通路的ESR1、AKT1、IL6、MAPK1、EGFR等疾病靶点治疗良性前列腺增生.

  • 单位
    天津市医药科学研究所; 天津中医药大学第一附属医院; 天津医科大学第二医院