环氧化酶-2与骨形态发生蛋白9诱导血管平滑肌钙化的关系研究

作者：廖云鹏; 何芳; 江芬; 王涵; 朱茄慧; 马妍; 胡莹; 李福书; 李沁; 周娅; 何百成^*

来源：中国药理学通报, 2018, 34(08): 1066-1072.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2018.08.008

• 主动脉
• 血管钙化
• 高磷酸盐
• 血管平滑肌细胞
• 骨形态发生蛋白9
• 环氧化酶-2

目的研究高磷对骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)的影响,BMP9对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化的影响与环氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的关系。方法利用免疫荧光、茜素红染色和Western blot检测高磷水平对血管平滑肌钙化的诱导作用;利用茜素红染色、硝酸银染色、real-time PCR和Western blot检测BMP9诱导血管平滑肌钙化的作用;采用免疫荧光、茜素红染色、real-time PCR、Western blot检测COX-2与BMP9诱导血管平滑肌钙化的关系。结果与对照组相比,高磷明显促进骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和骨钙素(osteocalin,OCN)表达,并诱导VSMCs出现明显钙盐沉积;高磷呈浓度依赖性方式诱导BMP9表达,增加Runx2、Dlx-5、ALP等骨向调节因子的mRNA表达水平,但降低SM22α的mRNA。BMP9过表达明显增加VSMCs中OPN和OCN的表达水平,同时降低α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平;BMP9过表达明显诱导钙盐沉积,但ALK2突变后则减弱BMP9的这种作用;BMP9过表达能诱导血管平滑肌钙化,14 d时作用最明显。高磷和BMP9过表达都能在VMSCs中明显诱导COX-2表达,过表达COX-2增强BMP9在VSMCs中对OPN和OCN表达的促进作用,但加强BMP9对α-SMA表达的抑制作用;COX-2抑制剂减弱BMP9对OPN和OCN表达的促进作用,以及BMP9对α-SMA表达的抑制作用;COX-2抑制剂同时还降低BMP9在VSMCs中促进钙盐沉积的作用。结论高磷诱导VSMCs钙化可能与促进BMP9和COX-2表达有关,并且COX-2参与介导BMP9诱导的VMSCs钙化。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆医科大学附属第一医院