曲美他嗪对缺氧/复氧心肌细胞焦亡的影响

作者：陈玉磊; 吕风华^*; 陈云玲; 尹宏磊; 王卓; 司澳洋

来源：新乡医学院学报, 2020, 37(01): 34-38.

• 曲美他嗪
• 缺氧/复氧
• H9C2细胞
• 缺血再灌注损伤
• 细胞焦亡

目的探讨曲美他嗪(TMZ)对急性缺氧/复氧(H/R)心肌细胞焦亡的影响。方法选择大鼠胚胎H9C2心肌细胞为研究对象,将细胞分为正常对照组、H/R组、H/R+50μmol·L-1TMZ组、H/R+100μmol·L-1TMZ组、H/R+500μmol·L-1TMZ组。H/R组、H/R+50μmol·L-1TMZ组、H/R+100μmol·L-1TMZ组、H/R+500μmol·L-1TMZ组细胞行缺氧12 h/复氧4 h处理模拟大鼠心肌缺血再灌注损伤; H/R+50μmol·L-1TMZ组、H/R+100μmol·L-1TMZ组、H/R+500μmol·L-1TMZ组细胞在构建H/R模型前分别给予50、100、500μmol·L-1TMZ共孵育1 h;正常对照组细胞常规培养;采用细胞计数试剂盒(CCK8)检测各组心肌细胞活性,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组心肌细胞培养基中LDH活性,采用实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法检测心肌细胞中Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Nod样受体蛋白3(NLRP3) mRNA及蛋白表达水平的变化。结果与正常对照组比较,H/R组心肌细胞活性降低,LDH活性显著升高,细胞中Caspase-1、NLRP3、ASC mRNA和蛋白表达水平升高(P <0. 05);与H/R组比较,H/R+50μmol·L-1TMZ组、H/R+100μmol·L-1TMZ组、H/R+500μmol·L-1TMZ组细胞活性显著增加,LDH活性显著下降,细胞中Caspase-1、NLRP3、ASC mRNA和蛋白表达水平降低(P <0. 05);与H/R+50μmol·L-1TMZ组和H/R+500μmol·L-1TMZ组比较,H/R+100μmol·L-1TMZ组细胞活性增加,LDH活性下降,细胞中Caspase-1、NLRP3、ASC mRNA和蛋白表达水平降低(P <0. 05); H/R+50μmol·L-1TMZ组细胞活性、LDH活性、细胞中Caspase-1、NLRP3、ASC mRNA和蛋白表达水平与H/R+500μmol·L-1TMZ组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 TMZ能通过抑制细胞焦亡对H/R的心肌细胞起保护作用; TMZ处理心肌细胞的最适浓度为100μmol·L-1。

• 单位
  第一附属医院心血管内科; 新乡医学院