艾塞那肽4对严重烫伤大鼠胰岛Wnt/β-catenin信号通路的调控机制

作者：孙鹏超; 张博涵; 申传安^*; 李大伟; 钮跃增

来源：医学研究生学报, 2020, 33(12): 1250-1255.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2020.12.004

• 烫伤
• Wnt/β-catenin信号通路
• 胰岛素
• 胰岛

目的严重烫伤后机体会出现糖代谢紊乱,给予GLP-1类似物艾塞那肽4治疗会使糖代谢紊乱得到改善,且Wnt/β-catenin信号通路与胰腺的发育以及胰岛素的分泌密切相关。文章探讨艾塞那肽4对严重烫伤大鼠胰岛Wnt/β-catenin信号通路的调节机制。方法将Wistar大鼠随机分为假烫组、烫伤组、假烫+艾塞那肽4组以及烫伤+艾塞那肽4组,每组12只。烫伤组及烫伤+艾塞那肽4组大鼠用94℃热水浸浴背部12 s、腹部6 s,制造50%TBSA III°烫伤;假烫组及假烫+艾塞那肽4组大鼠在37℃温水中浸浴相同部位和时间模拟致伤;烫伤+艾塞那肽4组及假烫+艾塞那肽4组在致伤后腹腔注射艾塞那肽4 4μg/kg,2次/d,烫伤组和假烫组大鼠腹腔注射等量灭菌注射用水,2次/d。伤后72 h检测空腹血糖、血清胰岛素以及腹腔糖耐量水平,分离胰岛,采用Westen blot法检测胰岛中β-Catenin蛋白以及TCF7L2蛋白表达水平,采用RT-qPCR法检测大鼠胰岛中Preproinsulin以及TCF7L2 mRNA转录水平。结果与假烫组空腹血糖[(4.7±0.4)mmol/L]相比,烫伤组[(7.0±0.7) mmol/L]及烫伤+艾塞那肽4组[(5.6±0.5) mmol/L]明显升高(P<0.01);与烫伤组相比,烫伤+艾塞那肽4组空腹血糖浓度明显降低(P<0.01)。与假烫组相比,烫伤组及烫伤+艾塞那肽4组血清胰岛素浓度明显升高(P<0.01),糖耐量水平AUC值亦明显降低(P<0.01),β-Catenin及TCF7L2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Preproinsulin及TCF7L2 mRNA转录明显降低(P<0.01)。与烫伤组相比,烫伤+艾塞那肽4组血清胰岛素浓度明显升高(P<0.01),糖耐量水平升高(P<0.01),β-Catenin及TCF7L2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Preproinsulin及TCF7L2 mRNA转录明显升高(P<0.01)。结论严重烫伤早期大鼠胰岛Wnt/β-catenin信号通路活性下降,艾塞那肽4可能通过提高大鼠胰岛中Wnt/β-catenin信号通路活性增加TCF7L2表达,从而提高胰岛素转录及表达并改善烫伤后机体的糖代谢状态。

• 单位
  解放军总医院; 锦州医科大学