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摘要
探讨姜黄素介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路修复结肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗引起的肠黏膜损伤的潜在作用机制。SD大鼠腹腔注射60 mg·kg~(-1)·d~(-1) 5-FU,连续注射4 d,制备5-FU化疗肠黏膜损伤模型,随机分为模型组(等体积生理盐水)和姜黄素低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg~(-1)),以正常SD大鼠为对照组(等体积生理盐水),各组连续4 d灌胃给药,并记录每日体质量及粪便变化情况。给药结束后,心脏取血,收集空肠组织。酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,同时测定空肠组织伊文斯蓝(Evans blue,EB)浓度。苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠空肠组织病理状态并测量空肠绒毛长度及隐窝深度。免疫组化法测定紧密连接蛋白(claudin,occludin,ZO-1)阳性表达。Western blot法检测空肠组织IL-6,p-STAT3,E-cadherin,vimentin,N-cadherin蛋白表达水平。结果显示,姜黄素可升高大鼠体质量、粪便质量(P<0.05或P<0.01),降低粪便评分、EB浓度、IL-1β和TNF-α水平(P<0.05或P<0.01);可较大程度上维持空肠组织黏膜表面与绒毛结构的完整性,减轻病理改变,且呈剂量依赖性。同时姜黄素可升高occludin,claudin,ZO-1阳性表达(P<0.05或P<0.01),修复肠道屏障功能,下调空肠组织中IL-6,p-STAT3,vimentin,N-cadherin蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),上调E-cadherin蛋白表达水平(P<0.05)。由此可知,姜黄素可修复结肠癌5-FU化疗诱导的肠黏膜损伤,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路,进而抑制上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程有关。
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