NF1基因突变致Ⅰ型神经纤维瘤病临床表型及遗传学分析

作者：梅道启; 梅世月; 陈国洪^*; 王媛; 王潇娜; 唐志慧; 陈晓轶; 李东晓; 张耀东

来源：中华神经科杂志, 2020, 53(11).

• Ⅰ型神经纤维瘤病
• NF1基因
• 多发牛奶咖啡斑
• 癫痫

目的探讨经二代测序确诊的NF1基因突变致Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床表型, 同时总结NF1基因突变的遗传学特点。方法回顾性分析2017年12月至2019年10月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的12例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的临床资料, 采用二代测序方法对先证者进行NF1基因进行测序并对其家系成员进行一代Sanger验证, 对基因突变特点进行分析, 并总结其临床特征。结果在12例确诊为Ⅰ型神经纤维瘤病的患儿中, 男女比例为11∶1, 就诊年龄为7个月～11岁。临床表型中12例患儿均有牛奶咖啡斑, 发病年龄为出生时至2岁, 其中5 例伴腋窝雀斑、2例伴皮肤神经纤维瘤;6例患儿有癫痫发作, 发病年龄为5个月～5岁10个月, 其中成串痉挛发作2例、全面性强直-阵挛发作2例、典型失神发作1例、局灶性发作1例, 抗癫痫药物控制发作疗效较好;1例患儿有剧烈头痛伴呕吐。12例患儿共有5 种基因突变形式, 1例为NF1基因整体杂合缺失;3 例错义突变, 分别为c.7867C>A(p.L2623I)、c.7855C>A(p.L2619I)和c.7792C>A(p.L2598I);3例移码突变为c.3162delC(p.N1054Nfs*8)、c.540dupA(p.Q181Tfs*20)和c.2027dupA(p.V679Pfs*21);3例无义突变为c.1467T>A(p.Y489X, 2351)、c.1318 C>T(p.R440X, 2400)和c.1411C>T(p.K471X, 2369);2例剪切突变为c.2326-2(IVS10)G>C和c.1186-1(IVS10)G>C。9例为自发突变, 另1例来源于父亲, 2例来源于母亲。其中c.7867C>A(p.L2623I)、c.7855C>A(p.L2619I)、c.3162delC(p.N1054Nfs*8)、c.1411C>T(p.K471X, 2369)、c.2326-2(IVS10)G>C、c.1186-1(IVS10)G>C均为未报道的新生突变。结论Ⅰ型神经纤维瘤由NF1基因突变引起, 早期临床表现多为牛奶咖啡斑, 部分有癫痫发作。临床有多处牛奶咖啡斑伴癫痫发作的患者应尽早行基因分析确诊。

• 单位
  郑州大学; 郑州儿童医院; 神经内科