结直肠肿瘤组织中LAP+CD4+T淋巴细胞的表型特征分析

作者：钟武; 江志远; 钟世彪; 张磊昌; 黄家豪; 张森; 陈利生; 曹云飞

来源：中华肿瘤杂志, 2016, 38(08): 596-601.

• 结直肠肿瘤
• T淋巴细胞,调节性
• +CD4+T淋巴细胞" name="keyword">LAP+CD4+T淋巴细胞
• 叉状头转录因子p3

目的分析结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中LAP+CD4+T淋巴细胞表型特征,及其在结直肠癌肿瘤微环境中促瘤作用的相关分子机制。方法选取2014年1月至2014年5月间初次手术治疗的50例结直肠癌患者外周血、肿瘤组织和相应正常组织,以25例健康志愿者外周血为对照组,流式细胞术分析LAP+CD4+T淋巴细胞和LAP-CD4+T淋巴细胞中趋化因子受体7(CCR7)、白细胞分化抗原45RA(CD45RA)、叉状义转录因子p3(Foxp3)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、趋化因子受体4(CCR4)、趋化因子受体5(CCR5)的表达水平。结果健康志愿者和结直肠癌患者外周血中LAP+CD4+T淋巴细胞比例分别为(1.49±1.00)%和(9.44±3.18)%,差异有统计学意义(P<0.001)。结直肠癌组织和相应正常组织中LAP+CD4+T淋巴细胞比例分别为(11.76±3.74)%和(3.87±1.64)%,差异有统计学意义(P<0.001)。健康志愿者和结直肠癌患者外周血和相应正常组织中的LAP+CD4+T淋巴细胞主要为中央记忆T淋巴细胞,而结直肠癌组织中的LAP+CD4+T淋巴细胞主要为效应记忆T淋巴细胞。结直肠癌组织中,LAP+CD4+T淋巴细胞和LAP-CD4+T淋巴细胞中Foxp3表达水平分别为(3.87±1.12)%和(16.70±2.61)%,CTLA-4表达水平分别为(36.36±19.14)%和(19.60±8.91)%,CCR4表达水平分别为(37.72±11.14)和(30.06±9.14)%,CCR5表达水平分别为(18.86±7.10)%和(13.92±3.31)%,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 LAP+CD4+T淋巴细胞具有更高的肿瘤富集趋势,易聚积于肿中瘤微环境中。与传统的CD4+CD25+调节性T淋巴细胞不同,LAP+CD4+T淋巴细胞中Foxp3低表达,CTLA-4、CCR4和CCR5高表达,具有独特的表型特征。

• 单位
  南昌大学; 广西医科大学第一附属医院