Erk1/2失活对FGF21调节糖脂代谢调控的影响

作者：吴朝明; 郑巨佳; 潘莹莹; 叶艳娜; 潘薛波; 林灼锋

来源：中国病理生理杂志, 2017, 33(12): 2212-2221.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2017.12.016

• 成纤维细胞生长因子21
• 细胞外信号调节激酶1/2
• 胰岛素增敏效应
• 糖脂代谢紊乱

目的:探索细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节机体血糖平稳及改善异常血脂的影响。方法:选取810周龄雄性db/db小鼠,给予Erk1/2激酶抑制剂U0126(抑制Erk1/2磷酸化,使之失活)处理1周后,再分别给予重组人FGF21蛋白和腺病毒携带的FGF21(Ad-FGF21)处理,观察120 min内及4周后小鼠血糖、血脂及其相关调控基因的变化;同时,从体外细胞培养方面探索其分子机制。结果:给予db/db小鼠重组人FGF21蛋白处理120 min能显著下调血糖和甘油三酯水平,但这与U0126处理与否无关。给予Ad-FGF21处理4周能显著改善db/db小鼠异常血糖水平及葡萄糖和胰岛素耐受能力,降低机体脂肪含量,并改善异常血清甘油三酯水平,然而,这些变化仍与U0126处理与否无关。此外,在细胞信号转导的分子机制方面,Ad-FGF21处理能显著上调皮下脂肪组织Erk1/2磷酸化活性及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达水平,同时上调机体脂联素(adiponectin)mRNA及蛋白的表达水平(P<0.05),但与U0126处理与否无关。在体外实验方面,FGF21处理能显著激活Erk1/2磷酸化,并上调PPARγ和adiponectin的表达水平;然而,给予U0126处理并不能抑制PPARγ和adiponectin的表达。结论:FGF21具有调节机体血糖平稳及改善异常血脂的生物学功能,但Erk1/2失活可能不影响FGF21调节血糖血脂的功能。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 暨南大学附属第一医院; 温州医科大学