miR-21-3p靶向VEGFA调节PI3K/AKT信号通路对子痫前期大鼠肾损伤的影响

作者：张爱萍; 赵得雄; 霍春霞; 谢玲^*

来源：河北医学, 2022, 28(09): 1431-1437.

• microRNA-21-3p
• 血管内皮生长因子A
• 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B
• 子痫前期
• 肾损伤

目的:探究microRNA-21-3p(miR-21-3p)通过靶向血管内皮生长因子A(VEGFA)调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对子痫前期(PE)大鼠肾损伤的改善作用。方法:将60只孕鼠随机分为正常组、模型组、mimics NC组、miR-21-3p mimics组、miR-21-3p inhibitor组。除正常组外，其余4组建立PE模型，造模成功后，mimics NC组注射miRNA-NC空质粒腺病毒载体; miR-21-3p mimics组注射携带miR-21-3p基因腺病毒载体; miR-21-3p inhibitor组注射携带抑制miR-21-3p基因表达腺病毒载体，连续7d。实验结束后动脉取血，检测血清中SCr、BUN、IL-6、TNF-α以及尿液中尿蛋白水平;采用HE染色法制作切片，光镜观察肾组织病理变化; RT-PCR法检测miR-21-3p、VEGFA mRNA相对表达水平; Western Blot法检测VEGFA、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-3p与VEGFA的靶向关系。结果:与正常组相比，模型组大鼠肾组织病理变化明显，尿蛋白、SCr、BUN、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.05)，肾组织中miR-21-3p表达下降(P <0.05),VEGFA mRNA表达以及VEGFA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均明显上升(P<0.05)。mimics NC组与模型组上述指标的变化均无显著差异(P>0.05)。与mimics NC组相比，miR-21-3p mimics组尿蛋白、SCr、BUN、TNF-α、IL-6水平显著下降(P<0.05)，肾组织中miR-21-3p表达升高(P <0.05),VEGFA mRNA表达以及VEGFA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均明显下降(P<0.05); miR-21-3p inhibitor组SCr、BUN、尿蛋白、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05)，肾组织中miR-21-3p表达降低(P<0.05),VEGFA mRNA表达以及VEGFA、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验验证结果显示，VEGFA是miR-21-3p的靶基因。结论:miR-21-3p可能通过靶向VEGFA调控PI3K/AKT信号通路，改善PE大鼠肾损伤。

• 单位
  青海红十字医院