PTEN诱导膀胱癌BIU-87细胞凋亡机制研究

作者：郭永连; 周四维; 周海洪^*; 李国灏; 余家俊

来源：现代泌尿生殖肿瘤杂志, 2018, 10(04): 241-244.

• PTEN
• 焦点黏附激酶
• 蛋白激酶B
• 细胞凋亡

目的研究抑癌基因PTEN对人膀胱癌细胞株BIU-87细胞凋亡的影响,并探讨其相关机制。方法将携带野生型PTEN基因及两种突变型基因C124A-PTEN和G129E-PTEN的真核表达载体转染BIU-87细胞,Western blot检测PTEN蛋白表达及蛋白激酶B(PKB/Akt)、焦点黏附激酶(FAK)磷酸化水平的变化;应用流式细胞仪技术和激光共聚焦显微镜技术,分析转染和对照细胞在黏附状态下的凋亡情况。结果与对照组细胞相比,转染野生型PTEN的BIU-87细胞(WT-PT/87)FAK和Akt的磷酸化水平分别降低了59%(P<0.01)和89%(P<0.01),G129E-PT/87细胞内磷酸化FAK和磷酸化Akt的水平分别下降了62%(P<0.01)和46%(P<0.05),而C124APT/87细胞中FAK和Akt的磷酸化水平均无明显变化。WT-PT/87与G129E-PT/87细胞凋亡率分别升至(18.5±2.1)%(t=17.34,P<0.01)和(10.1±0.5)%(t=14.58,P<0.01),明显高于对照细胞,而C124A-PT/87与GFP/87细胞凋亡率无明显升高。结论抑癌基因PTEN诱导膀胱癌细胞的凋亡与其脂质磷酸酶抑制Akt的磷酸化有关。其蛋白磷酸酶活性参与调节Akt磷酸化,其机制可能与调节FAK的磷酸化有关。

• 单位
  同济医院; 武汉市中心医院; 华中科技大学