自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药

作者：周川人; 姚菲; 黄晓颖; 周艳玲; 王强; 龙辉; 吴清明

来源：华中科技大学学报(医学版), 2021, 50(04): 434-439.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2021.04.005

• 自噬
• 结直肠癌
• 化疗耐药
• 5-氟尿嘧啶
• 顺铂

目的探究自噬在结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）及顺铂化疗耐药中的作用。方法选用结直肠癌亲本株HCT8和2种结直肠癌化疗耐药株HCT8/5-FU及HCT8/DDP进行实验研究。MTT比色法检测各组细胞活性及对5-FU和顺铂的敏感性变化;透射电镜下观察结直肠癌细胞的自噬泡数量;Western blot检测自噬标志性蛋白的表达水平。结果 MTT比色法结果显示,HCT8及HCT8/5-FU的5-FU半数抑制浓度(IC50)分别为（6.34±0.49）μg/mL及（32.42±8.86）μg/mL,HCT8及HCT8/DDP的顺铂IC50分别为（6.56±0.34）μg/mL及（13.08±0.69）μg/mL,与HCT8相比差异均有统计学意义（均P<0.01）。透射电镜下可见2种耐药株自噬泡数量明显增多,而亲本株HCT8细胞中几乎观察不到。Western blot结果表明,相比亲本株,耐药株的自噬标志性蛋白LC3Ⅱ表达上调,而P62表达下调。经自噬抑制剂氯喹（30μmol/L）预处理的耐药株细胞对5-FU或顺铂的作用更敏感,其细胞存活率分别为（16.02±2.35）%和（43.17±1.64）%,较未经氯喹预处理时明显降低（均P<0.01）。结论自噬与结直肠癌细胞对5-FU及顺铂的化疗耐药性有关,抑制自噬可部分逆转结直肠癌细胞的耐药性,增加其对5-FU和顺铂的敏感度。

• 单位
  武汉科技大学附属天佑医院; 武汉科技大学