苍术素调节Notch信号对EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌细胞株H1975增殖、凋亡的影响

作者：张琳; **; 李晨

来源：临床肺科杂志, 2023, 28(10): 1487-1510.

• 苍术素
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
• 耐药
• Notch信号通路

目的 探讨苍术素对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株H1975增殖、凋亡的影响以及可能的作用机制。方法 以人肺腺癌H1975细胞为亲本细胞，采用低浓度逐步加量诱导法构建EGFR-TKI耐药细胞株H1975/吉非替尼耐药(GR)。H1975/GR细胞分为正常组(不添加任何药物)、苍术素(低、中、高)浓度组(20、40、60μmol/L苍术素)、Notch抑制剂组(7.8 nmol/L Notch抑制剂1),MTT法检测各组H1975/GR细胞增殖活力；流式细胞仪检测各组H1975/GR细胞周期分布和凋亡率；qRT-PCR和Western Blot检测各组H1975/GR细胞中Notch信号通路相关基因和蛋白表达水平。结果 吉非替尼抑制H1975/GR细胞的IC50显著高抑制H1975细胞的IC50(P<0.05),表明本研究所构建的EGFR-TKI耐药细胞株H1975/GR可以用于后续实验。药物干预48 h后，与正常组比较，苍术素(低、中、高)浓度组和Notch抑制剂组H1975/GR细胞增殖活力、G0/G1细胞比例以及细胞中Notch1、Notch3、Hes1、HEY1 mRNA和蛋白表达水平降低(P均<0.05),而G2/M细胞比例、凋亡率升高(P均<0.05),且苍术素各浓度组呈浓度依赖性(P均<0.05);与苍术素(低、中)浓度组比较，Notch抑制剂组H1975/GR细胞增殖活力、G0/G1细胞比例以及细胞中Notch1、Notch3、Hes1、HEY1 mRNA和蛋白表达水平降低(P均<0.05),G2/M细胞比例、凋亡率升高(P均<0.05);与苍术素高浓度组比较，Notch抑制剂组H1975/GR细胞G2/M细胞比例降低(P<0.05)。结论 苍术素可抑制EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞株H1975增殖，并诱导细胞周期阻滞和凋亡，其作用机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。

• 单位
  上海市杨浦区中心医院