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摘要
布鲁菌是兼性胞内寄生菌，其入侵宿主细胞后的胞内存活能力决定着布鲁菌的毒力，布鲁菌毒力因子功能的研究对阐明其致病机制具有重要意义。在前期研究中利用转座子随机突变技术发现转录调控子GntR4与布鲁菌毒力相关，故进一步通过定向缺失方法构建布鲁菌gntR4基因无痕缺失株，并通过耐受性试验、免疫印迹试验、胞内存活试验、小鼠致病性试验等对gntR4缺失株的基本生物学特性进行评估。结果表明：gntR4缺失显著减弱布鲁菌抵抗阳性杀菌肽的能力，说明GntR4可能调控部分基因帮助布鲁菌抵抗宿主非特异性免疫杀伤。但GntR4与T4SS的表达无关，与布鲁菌在胞内的存活能力及对小鼠的致病力无关。综上，这一研究构建的基因无痕缺失方法为布鲁菌基因功能研究奠定基础，针对GntR4调控子的研究完善了GntR调控子家族的功能研究，为阐明布鲁菌抵抗宿主免疫杀伤与建立慢性感染机制间的关系提供依据。
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