摘要

目的本研究探讨了二甲双胍对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感度的影响以及分子机制研究。方法 TMZ联合二甲双胍药物处理胶质瘤细胞,qRT-PCR及Western blot法检测蛋白表达;细胞免疫荧光检测HIF-1α细胞定位和表达;葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测葡萄糖消耗量和乳酸释放量;Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡;CCK8测定IC50检测胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度;mTOR激动剂联合TMZ和二甲双胍处理胶质瘤细胞,检测化疗敏感度变化。结果 TMZ单独处理能够促进HIF-1α表达,并且研究发现下调HIF-1α表达使得糖酵解活性降低,PD-L1表达下调。同时,TMZ联合二甲双胍处理使得胶质瘤细胞HIF-1α表达下调,糖酵解活性降低,PD-L1表达下调,并且促进了细胞凋亡,TMZ的IC50值变小。此外,mTOR激动剂(MHY1485)减弱了二甲双胍对胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度的增强作用。结论本研究阐明了二甲双胍通过调节糖酵解活性增强了胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感度,为提升胶质瘤现有治疗药物敏感度、寻找新的有效干预策略提供了科学依据。