GH/IGF1轴对非酒精性脂肪肝病脂代谢的影响及可能机制研究

作者：邹琳; 李铁岩; 钱丽娟; 童学科; 费悦; 徐霞红; 佘会元^*

来源：中国现代医学杂志, 2019, 29(03): 15-22.

• 非酒精性脂肪肝病/脂肪肝
• 生长激素/胰岛素样生长因子1轴
• 胰岛素样生长因子结合蛋白3
• 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ
• 脂肪代谢

目的探讨非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中生长激素/胰岛素样生长因子1(GH/IGF1)轴对肝内脂代谢的影响。方法利用1 nmol的游离脂肪酸(FFA)诱导人肝细胞HL-7702(L02)复制NAFLD细胞模型,检测模型中生长激素受体(GHR)、胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)基因及蛋白表达情况;再将NAFLD细胞模型设为未加药组、25 ng/ml rhGH组、250 ng/ml rhGH组、50 ng/ml rh IGF1组及500 ng/ml rhIGF1组,分别检测各组用药24 h后脂肪酸合成酶(FASN)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1C)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPAR-γ)的m RNA表达,以及GHR、IGF1、IGFBP3 m RNA水平;同时检测24、48和72 h时模型三酰甘油(TAG)的变化。正常细胞作为各组的对照组(L02组)。结果FFA诱导NAFLD模型24 h后,各组细胞中GHR、IGFBP3 m RNA表达与L02组比较,差异有统计学意义(P <0.05),GHR m RNA表达高于L02组,IGFBP3 m RNA表达低于L02组,但IGF1 m RNA表达与L02组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FFA诱导48 h时IGF1、IGFBP3蛋白水平与L02组比较,差异有统计学意义(P <0.05),IGF1、IGFBP3蛋白水平均低于L02组。正常肝细胞与NAFLD细胞在25 ng/ml rhGH、250 ng/ml rhGH、50 ng/ml rhIGF1及500 ng/ml rhIGF1 4种干预24 h后,细胞内TAG含量与未加药组比较,差异有统计学意义(P <0.05),TAG含量均高于未加药组;但72 h后细胞内TAG含量低于未加药组(P <0.05)。干预24 h时NAFLD细胞的PPAR-γm RNA与未加药组比较,差异有统计学意义(P <0.05),PPAR-γm RNA水平低于未加药组;NAFLD细胞中4种干预后GHR、IGF1、IGFBP3 m RNA表达与未加药组比较,差异有统计学意义(P <0.05),GHR、IGF1、IGFBP3 mRNA表达高于未加药组,但NAFLD细胞组GHR、IGF1、IGFBP3 mRNA表达低于L02组(P <0.05)。结论 NAFLD中GH/IGF1轴表达抑制;GH/IGF1轴参与调控肝内TAG代谢,并通过抑制PPAR-γ参与调控NAFLD中脂代谢;GH/IGF1轴与FFA之间可能存在负反馈调节。

• 单位
  宁夏医科大学; 上海市浦东新区公利医院; 同济大学附属东方医院