ERα-AMPK-Sirt1信号通路在骨质疏松症中的作用

作者：姜涛; 邵敏; 陈庆真; 徐绍俊; 汪钦生; 黄永青; 何挺; 曾振明; 欧阳艳菲

来源：中国骨质疏松杂志, 2019, 25(08): 1166-1171.

DOI：10.3969/j.issn.1006-7108.2019.08.024

• 骨质疏松症
• 雌激素受体α
• 单磷酸腺苷活化蛋白激酶
• 沉默信息调节因子2相关酶1

近年来,与骨代谢相关的分子信号通路成为研究的热点。其中Wnt/β-catenin信号通路、RANKL/RANK/OPG信号通路、NF-κB信号通路、PPAR-γ信号通路、PTH信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、Hedgehog信号通路和Notch信号通路对骨质疏松症的发病具有重要意义,但目前尚未有关于ERα-AMPK-Sirt1信号通路的研究报道。雌激素受体α(ERα)通过与配体结合、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)通过磷酸化作用、沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)通过去乙酰化修饰等共同调控成骨细胞、破骨细胞的功能,且三者之间存在一定的上下游关系;研究表明ERα能够直接增加LKB1启动子的活性,而LKB1是AMPK最主要的上游蛋白激酶,活化的LKB1能够激活AMPK; AMPK可以激活Sirt1,而Sirt1反过来又可以通过磷酸化作用来激活AMPK,二者之间相互作用可参与调控成骨细胞的自噬或凋亡等,以上均提示了ERα-AMPK-Sirt1信号通路在骨质疏松症发病机制中的重要作用,因此有必要对ERα-AMPK-Sirt1信号通路进行深入研究,以便更好地指导临床抗骨质疏松新药物的研发,为临床实践提供更多可靠的偱证医学证据。

• 单位
  广州中医药大学; 广州市荔湾区骨伤科医院; 广州市正骨医院; 广州中医药大学第三附属医院